Title老年患者靶控输注瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学和药效学的影响
Authors许川雅
Affiliation北京大学
Keywords丙泊酚
瑞芬太尼
靶控输注
药代动力学
药效学
老年患者
Issue Date 1
Citation北京大学.
Abstract目的:1、探讨靶控输注瑞芬太尼对丙泊酚的药代动力学和药效学的影响。 2、探讨老年患者丙泊酚的药代动力学过程及药动学/药效学(PK/PD)的联系。 方法:32例择期下腹部开腹手术的患者,ASAⅠ-Ⅱ级,年龄65-82岁。随机分为丙泊酚复合硬膜外组(A组,n=8),丙泊酚复合瑞芬太尼(血浆浓度4ng.ml-1)组(B组,n=8),丙泊酚复合瑞芬太尼(血浆浓度7ng.ml-1)组(C组,n=8),丙泊酚复合瑞芬太尼(血浆浓度4ng.ml-1)且输注时间大于4小时组(D组,n=8)。四组均采用靶控输注方式(以血浆浓度为靶)输注丙泊酚,丙泊酚血浆浓度均为3μg.ml-1。靶控输注时丙泊酚采用Marsh参数,瑞芬太尼采用Minto参数。分别于麻醉诱导前、气管插管前即刻、气管插管后1min、气管插管后5min、切皮前、切皮后1min、手术30min、手术60min、手术90min、手术120min、停药即刻、呼唤睁眼时及气管拔管时记录BIS值、心率、SBP、DBP、MAP、心率变异性等指标。分别于麻醉诱导前、靶控输注(TCI)丙泊酚后1、3、5、10、15、30分钟及其后每过30分钟,停止TCI丙泊酚后即刻及2、4、6、8、10、15、30、45分钟及1、2、4、6、8、12、24小时,和插管前即刻、呼唤睁眼时取桡动脉血,以反相高效液相色谱-荧光法测定丙泊酚的血浆浓度。根据实测血浆浓度评估丙泊酚靶控系统的临床效能,用NONMEM软件分析老年患者丙泊酚的药代动力学参数,以及瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响,并对丙泊酚的药动学/药效学(PK/PD)进行结合分析。 结果:①丙泊酚TCI系统总的效能偏离性(MDPE)为10.77%,精确度(MDAPE)为11.98%。②血浆浓度7ng.ml-1的瑞芬太尼能更有效地抑制插管反应,但用于老年人诱导时低血压和窦缓的几率增加,应加强监测。血浆浓度4ng.ml-1、7ng.ml-1的瑞芬太尼术中均能维持足够的麻醉深度,且不延长患者的苏醒时间。③靶控输注不同血浆浓度的瑞芬太尼或输注4小时以上的瑞芬太尼对丙泊酚的药代动力学没有影响。④老年患者丙泊酚的药代动力学过程符合三室开放模型,年龄、体重对中央室清除率有影响,性别对第三分布容积有影响。⑤以BIS值作为指标,BIS的基础值和最大药效强度为87.5时,国人老年患者的Keo和EC50分别为0.133 min-1,3.77μg.ml-1。 结论:采用Marsh参数的丙泊酚靶控输注系统可安全、有效地应用于国人老年患者。丙泊酚TCI系统靶控输注(血浆浓度3μg.ml-1)和血浆浓度4ng.ml-1、7ng.ml-1的瑞芬太尼联合全静脉麻醉能安全、有效地应用于老年患者的临床麻醉。瑞芬太尼对丙泊酚的药代动力学没有影响。老年患者丙泊酚的药代动力学过程符合三室开放模型。以BIS值作为药效学指标,老年患者的Keo为0.133min-1,EC50为3.77μg.ml-1。
URIhttp://hdl.handle.net/20.500.11897/205866
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