Title基于MDCKⅡ细胞的中药成分体外肾毒性评价
Other TitlesEvaluation of nephrotoxicity induced by Chinese herbal ingredients with MDCKⅡ cells in vitro
Authors刘庆
王旗
杨秀伟
张宝旭
Affiliation北京大学,公共卫生学院毒理学系,北京,100083
北京大学,药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100083
Keywords肾 毒性 MDCKⅡ细胞 中草药
Issue Date2007
Publisher中国药理学与毒理学杂志
Citation中国药理学与毒理学杂志.2007,21,(6),521-528.
Abstract目的 用狗肾近端小管上皮(MDCKⅡ)细胞系研究中药成分的肾毒性,探讨其作为评价中药成分肾毒性体内动物实验替代方法的可能性.方法 以氯化汞(HgCl2)为阳性对照,研究已知有肾毒性的马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)和马兜铃酸Ⅱ (AAⅡ),以及未见肾毒性报道的苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚对MDCKⅡ细胞的毒性作用.用MTT法检测细胞存活;倒置显微镜观察细胞形态改变;乳酸脱氢酶(LDH) 释放实验检测细胞膜损伤;流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡,用Hoechst 33258染色法观察凋亡细胞形态变化.结果 AAⅠ和AAⅡ分别与MDCKⅡ细胞作用24, 48和72 h细胞存活均被明显抑制,AAⅠ的IC50值分别为(63.4±6.6), (44.8±6.0)和(37.3±4.6)μmol·L-1,AAⅡ的IC50值分别为(125.7±6.2),(106.7±20.4)和(94.2±9.7)μmol·L-1;在5~300 μmol·L-1时AAⅠ和AAⅡ分别与MDCKⅡ细胞作用24 h,LDH的释放率明显增高;AAⅠ(75 μmol·L-1) 和AAⅡ (150 μmol·L-1)分别与MDCKⅡ细胞作用24 h,倒置显微镜下可见细胞收缩变圆,部分细胞破裂脱落;用流式细胞仪和Hoechst 33258染色法观察亦发现,AAⅠ和AAⅡ均可使细胞周期S期阻滞, 诱导MDCKⅡ细胞发生凋亡.苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚在2~10 mmol·L-1浓度范围内分别与MDCKⅡ细胞作用24 h,对上述指标均无明显影响.结论 MDCKⅡ细胞系对有肾毒性的AAⅠ和AAⅡ和未见肾毒性报道的苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚的反应不同,可用于中药成分体外肾毒性评价.
URIhttp://hdl.handle.net/20.500.11897/213209
ISSN1000-3002
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