Title微小病变患者尿蛋白对肾小管上皮细胞的损伤作用及其机制研究
Other TitlesEffects of urinary protein from patients with minimal change disease on the injury of renal proximal tubular cells and its related mechanism
Authors程叙扬
李晓玫
唐嘉薇
王海燕
Affiliation100034,北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所
Keywords蛋白尿 肾小管 活化 表型 转化
Issue Date2002
Publisher中华肾脏病杂志
Citation中华肾脏病杂志.2002,18,(6),398-402.
Abstract目的探讨尿蛋白对肾小管损伤的途径及加重肾脏病变的相关机制.方法用硫酸铵沉淀法提取肾小球微小病变患者尿液中的总蛋白成分.体外培养人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞.用3H-TdR掺入法测定细胞增殖水平,Western blot方法检测细胞合成单核细胞趋化因子(MCP-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平,RT-PCR检测细胞TGF-β mRNA表达,间接竞争ELISA检测细胞上清的纤连蛋白(FN)水平.结果(1)提取的尿蛋白主要成分为白蛋白、转铁蛋白和IgG,分别是84.5%、8.0%和1.2%.(2)0.2~10 mg/ml浓度的尿蛋白能刺激HK-2细胞增殖,为对照组的3.33~8.59倍(P<0.01~0.001).(3)在0.5~5 mg/ml浓度的尿蛋白作用下,HK-2细胞分泌FN也明显高于对照组(P<0.001),5 mg/ml时的作用最强,为对照组的(2.908±0.544)倍.(4)尿蛋白还诱导HK-2细胞合成MCP-1、α-SMA蛋白及上调表达TGF-β mRNA,当浓度为5~10 mg/ml时其作用最强.(5)TGF-β1中和抗体在浓度为1~2 μg/ml时可部分阻断尿蛋白(5 mg/m1)对HK-2细胞FN分泌和MCP-1蛋白合成的刺激作用.结论人类微小病变来源的尿蛋白可刺激人近端肾小管上皮细胞增殖、分泌细胞外基质蛋白、合成炎症趋化因子,诱导肾小管细胞发生以α-SMA为标志物的表型转化.这一效应部分通过TGF-β1的介导作用.这可能在蛋白尿诱导的肾小管间质损伤和肾脏病进展中起重要作用.
URIhttp://hdl.handle.net/20.500.11897/228335
ISSN1001-7097
DOI10.3760/j.issn:1001-7097.2002.06.003
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