Title白鲜碱对HepG2细胞的毒性作用及其机制
Other TitlesCytotoxic effect of dictamnine on HepG2 cells and its possible mechanism
Authors郭晓培
李艾芳
张宝旭
王旗
Affiliation北京大学公共卫生学院毒理学系,北京,100191
北京大学公共卫生学院毒理学系,北京100191
国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室,北京100191
Keywords白鲜碱 HepG2细胞 细胞毒性
Issue Date2013
Publisher中国药理学与毒理学杂志
Citation中国药理学与毒理学杂志.2013,27,(1),95-100.
Abstract目的 研究白鲜碱的肝细胞毒性作用及其毒性机制.方法 白鲜碱2.5 ~800μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h,用MTT法检测细胞存活率并计算IC50值,用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤.白鲜碱25 ~ 100μmol·L-1与HepG2细胞作用4,24或48 h,用试剂盒方法分别检测细胞培养液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和谷氨酰转肽酶(GGT)活性.用倒置显微镜观察细胞形态变化;激光共聚焦扫描显微镜检测细胞线粒体膜电位的变化.结果 白鲜碱25~800 μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h对HepG2细胞存活的抑制作用随着浓度的增加而降低(r=0.965,P<0.05),IC50值为(283 ±27) μmol·L-1.与溶剂对照组相比,白鲜碱12.5~50 μmol·L-1作用24 h,HepG2细胞LDH释放率显著升高(P<0.01).白鲜碱100和2001mol·L-1可引起HepG2细胞形态发生明显变化,细胞皱缩脱落,细胞数目减少,并使HepG2细胞线粒体膜电位下降(P<0.05,P<0.01).白鲜碱100和200 μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h可使细胞培养液中ALT和AST活性显著升高,并呈浓度依赖性(r=0.995,P<0.05和r=0.996,P<0.05),线粒体膜电位亦明显下降(r=0.978,P<0.05).与溶剂对照组相比,白鲜碱100和200 μmol·L-1与HepG2细胞作用4h,细胞培养液中GST活性明显升高(P<0.05);作用24 h,GST活性升高呈浓度依赖性(r=0.987,P<0.05).白鲜碱200 μmol·L-1作用48 h导致HepG2细胞培养液中GGT活性升高(P<0.05).结论 较高浓度的白鲜碱(≥100 μmol·L-1)具有潜在的肝毒性,细胞膜损伤和线粒体损伤可能是其肝毒性作用机制之一.
URIhttp://hdl.handle.net/20.500.11897/267831
ISSN1000-3002
DOI10.3867/j.issn.1000-3002.2013.01.018
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