Title细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒
Other TitlesMetabolic detoxification of bakuchiol is mediated by cytochrome P450 enzymes in human liver microsomes
Authors李艾芳
沈国林
焦士勇
李桦
王旗
Affiliation北京大学公共卫生学院毒理学系,北京,100191
军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850
北京大学公共卫生学院毒理学系,北京 100191
国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室,北京 100191
Keywords补骨脂酚 细胞色素P450酶系统 微粒体,肝
Issue Date2012
Publisher北京大学学报 医学版
Citation北京大学学报(医学版).2012,44,(3),431-436.
Abstract目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450( cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(human liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制.方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型.用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1 -aminobenzotriazole,ABT)对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用.用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度,研究ABT对其代谢的影响.应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响.结果:HLM中的CYP1 A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢,其中以CYP2C19的代谢转化率最高;2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性,抑制率达到90%以上;2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%.在HK-2细胞存活率实验中,ABT能显著降低HLM对30 ~90μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用(P<0.05).结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关,应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用.
URIhttp://hdl.handle.net/20.500.11897/268198
ISSN1671-167X
DOI10.3969/j.issn.1671-167X.2012.03.021
Indexed中文核心期刊要目总览(PKU)
中国科技核心期刊(ISTIC)
中国科学引文数据库(CSCD)
Appears in Collections:公共卫生学院

Files in This Work
Adobe PDF

Web of Science®



Checked on Last Week

Scopus®



Checked on Current Time

百度学术™



Checked on Current Time

Google Scholar™





License: See PKU IR operational policies.