Title急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2的变化
Authors杜晔
张燕京
苏涛
唐嘉薇
许俊羽
屈磊
王璇
李晓玫
Affiliation北京大学第一医院肾内科,北京大学肾脏病研究所
北京大学药学院
Keywords磷脂酶A
环氧化酶2
前列腺素
马兜铃酸
急性肾损伤
Issue Date2009
Publisher中华肾脏病杂志
Citation中华肾脏病杂志.2009,25(5),363-368.
Abstract目的 通过测定急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)活性的变化,探讨sPLA2在马兜铃酸肾病(AAN)发病机制中的作用.方法 将Wistar大鼠按随机数字表法分为两组:模型组给予关于通水煎剂(相当于牛药30 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃7 d,停药后正常喂养至第14天;对照组以自来水灌胃.光镜观察肾脏病理变化并用半定量方法 评价肾小管间质损伤程度;生化法测定肾小球及肾小管功能;巯基显色法分别检测血清sPLA2活性;Western印迹法测定肾皮质和肾髓质环氧化酶2(COX-2)蛋白表达;放射免疫法分别测定血清和尿液中前列腺素类(PGs)代谢产物6-keto-PGF1α与血栓烷B2(TXB2)水平并计算二者的比值.结果 给药后模型组大鼠出现明显的肾小管间质损伤和肾功能下降,并在第8天达高峰,肾小管间质损伤指数(8.14±2.55)较对照组(1.50±0.71)显著升高(P<0.05),Scr水平显著增高[(0.24±0.10)比(0.19±0.02)μmol/g,P<0.05].给药第8天时模型组血清中sPLA2活性(μmol·min~(-1)·mg~(-1))(133.15±17.05)较对照组(101.3±16.07)显著增强(P<0.05),同时肾皮质COX-2蛋白表达也显著增加(1.16±0.36比0.69±0.28,P<0.05),但肾髓质的COX-2蛋白表达无变化.尽管模型组血清中6-keto-PGF1α、TXB2及其比值无变化,但其尿液中6-keto-PGF1α和TXB2水平显著升高,分别为对照组的2倍和3倍(P<0.05),二者的比值显著降低(207.53±17.52比296.64±51.31,P<0.05).上述变化除肾小管间质损伤指数外,均在第14天时恢复,与对照组差异无统计学意义.结论 在急性马兜铃酸肾损伤大鼠模型中,血清sPLA2呈激活状态,伴随出现的肾皮质COX-2表达增加及尿液中缩血管类PGs代谢产物增加,提示肾脏缩血管反应增强,可能是马兜铃酸肾损害时组织缺血改变的机制之一.
URIhttp://hdl.handle.net/20.500.11897/423762
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