乳酸对类风湿关节炎患者外周血CD4~+T细胞亚群的调控作用

Abstract

目的：研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者血清乳酸水平及其与疾病活动度的关系，分析乳酸对RA患者外周血中CD4~+T细胞的活化、分泌细胞因子能力以及对CD4~+T细胞亚群的作用。方法：选择大连医科大学附属第二医院风湿免疫科2019年10月至2021年9月连续收治的RA患者作为病例组，同期与RA患者性别年龄相匹配的大连医科大学附属第二医院体检中心健康人(healthy control, HC)作为对照组，收集两组外周血，乳酸检测试剂盒检测上清液中乳酸含量，并分析其与RA患者疾病评分的相关性。用乳酸刺激后，通过流式细胞术检测所有病例组RA患者外周血中CD4~+T细胞的活化水平、CD4~+T细胞亚群的比例以及CD4~+T细胞分泌的细胞因子。结果：RA患者(n=66)的血清乳酸水平[(5.13±1.01) mmol/L vs.(1.72±0.91) mmol/L,P<0.001]明显高于HC(n=60),且与RA患者DAS28(disease activity score in 28 joints)-C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)评分有相关性(r=0.273,P=0.029),乳酸浓度>5 mmol/L较浓度≤5 mmol/L的类风湿因子(rheumatoid factor, RF)[197.50 (26.03, 783.00) IU/mL vs. 29.30 (0.00, 102.60) IU/mL,P<0.01]和CRP [37.40 (11.30, 72.60) mg/L vs. 5.83 (2.36, 12.45) mg/L,P<0.001]的表达均升高，而红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)[42.00 (19.00, 77.00) mm/h vs. 25.00 (12.50, 45.50) mm/h,P>0.05]和抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptied, CCP)抗体[82.35 (17.70, 137.00) RU/mL vs. 68.60 (25.95, 119.70) RU/mL,P>0.05]的表达差异无统计学意义。与对照组HC相比，乳酸处理组的RA患者CD4~+T细胞表面PD-1 (46.15%±8.54%vs. 41.67%±9.98%,P<0.001)、诱导共刺激分子(inducible costimulatory molecule, ICOS)(25.77%±8.60%vs. 18.65%±7.94%,P<0.01)和CD25 (25.89%±5.80%vs. 22.25%±4.59%,P<0.01)的表达明显升高；乳酸处理组的RA患者CD4~+T细胞中Th17 (4.62%±1.74%vs. 2.93%±1.92%,P<0.05)、外周辅助性T (peripheral helper T, Tph)细胞(28.02%±6.28%vs. 20.32%±5.82%,P<0.01)的比例升高；乳酸处理组的RA患者CD4~+T细胞中IL-21(5.73%±1.59%vs. 4.75%±1.71%,P<0.05)的表达上调。结论：RA患者血清乳酸水平升高，促进了RA患者CD4~+T细胞活化和分泌IL-21,以及上调了RA患者Th17、Tph细胞的比例。

目的：研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者血清乳酸水平及其与疾病活动度的关系，分析乳酸对RA患者外周血中CD4~+T细胞的活化、分泌细胞因子能力以及对CD4~+T细胞亚群的作用。方法：选择大连医科大学附属第二医院风湿免疫科2019年10月至2021年9月连续收治的RA患者作为病例组，同期与RA患者性别年龄相匹配的大连医科大学附属第二医院体检中心健康人(healthy control, HC)作为对照组，收集两组外周血，乳酸检测试剂盒检测上清液中乳酸含量，并分析其与RA患者疾病评分的相关性。用乳酸刺激后，通过流式细胞术检测所有病例组RA患者外周血中CD4~+T细胞的活化水平、CD4~+T细胞亚群的比例以及CD4~+T细胞分泌的细胞因子。结果：RA患者(n=66)的血清乳酸水平[(5.13±1.01) mmol/L vs.(1.72±0.91) mmol/L,P<0.001]明显高于HC(n=60),且与RA患者DAS28(disease activity score in 28 joints)-C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)评分有相关性(r=0.273,P=0.029),乳酸浓度>5 mmol/L较浓度≤5 mmol/L的类风湿因子(rheumatoid factor, RF)[197.50 (26.03, 783.00) IU/mL vs. 29.30 (0.00, 102.60) IU/mL,P<0.01]和CRP [37.40 (11.30, 72.60) mg/L vs. 5.83 (2.36, 12.45) mg/L,P<0.001]的表达均升高，而红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)[42.00 (19.00, 77.00) mm/h vs. 25.00 (12.50, 45.50) mm/h,P>0.05]和抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptied, CCP)抗体[82.35 (17.70, 137.00) RU/mL vs. 68.60 (25.95, 119.70) RU/mL,P>0.05]的表达差异无统计学意义。与对照组HC相比，乳酸处理组的RA患者CD4~+T细胞表面PD-1 (46.15%±8.54%vs. 41.67%±9.98%,P<0.001)、诱导共刺激分子(inducible costimulatory molecule, ICOS)(25.77%±8.60%vs. 18.65%±7.94%,P<0.01)和CD25 (25.89%±5.80%vs. 22.25%±4.59%,P<0.01)的表达明显升高；乳酸处理组的RA患者CD4~+T细胞中Th17 (4.62%±1.74%vs. 2.93%±1.92%,P<0.05)、外周辅助性T (peripheral helper T, Tph)细胞(28.02%±6.28%vs. 20.32%±5.82%,P<0.01)的比例升高；乳酸处理组的RA患者CD4~+T细胞中IL-21(5.73%±1.59%vs. 4.75%±1.71%,P<0.05)的表达上调。结论：RA患者血清乳酸水平升高，促进了RA患者CD4~+T细胞活化和分泌IL-21,以及上调了RA患者Th17、Tph细胞的比例。